本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
辅仁大学的吴海有一颗报国之心，却因为公子哥的秉性而被“青年抗日救国团”排斥。被拒绝的他，只身回到了家乡吴镇，想凭一己之力实现抗日救国的抱负。机缘巧合下，他救下了青梅竹马的李草儿，并想通过李草儿加入李铁汉的游击队。岂料，事与愿违的他因为父亲和李铁汉之间的深仇，不被信任而被赶出了游击队。
狐妖伯裘（左叶 饰）为化解爱人苏小环（厉嘉琪 饰）不断轮回惨死的诅咒，独自承受千年孤寂，虐恋九世。这一世，苏小环满门惨死伯裘之手。自小流浪市井的苏小环受尽人情冷暖，靠着没皮没脸的性格艰难度日。后被前朝废太子轩辕青川（王庭旭 饰）利用，将其送进皇宫，安插在传闻中嗜血成性的狐妖身边，伺机复仇，不料却因宿命，在不知觉中再次爱上狐妖。这一世，伯裘为打破宿命禁锢，选择不再与心爱之人相认而是牺牲自己，以真挚之爱感化天地，最终化解了苏小环身上的诅咒。
1945年，美籍华人米兰妮逃进了中华民国驻英大使馆，她带来了雅尔塔密约的情报。武官梁铜智慧地迫使雅尔塔协议公开，震惊了世界。蒋介石为加强对政权的控制，不惜与日本人议和。共产党方面为了民族的长远利益，坚决反对独裁。梁铜作为共产党员，发现了阴谋并传递给上级。梁铜向上级汇报了国民党的接收计划，为中共进军东北提供了必要的参考。国民党背弃“双十协定”，内战爆发。我华东、中原野战军一把抓住正在南逃的黄百韬兵团，而梁铜按照共产党的指挥，利用在国民党高位进行部署，使得国民党军队的战场形势更乱。国民党军队一个一个被分割消灭。梁铜，最终率部在四川起义，从而打破了国民党“防守四川，等待时局”的妄想。
根据天下霸唱的小说《鬼吹灯之怒晴湘西》改编。讲述了陈玉楼、鹧鸪哨、红姑娘等老一辈“卸岭力士”与“搬山道人”携手探秘湘西瓶山的传奇故事。
解放了，生长在太行山下河南林县的谷文昌满腔热情地跟随解放军南下。在解放福建东山的战斗中，谷文昌俘虏了战场上的老对手国民党军官邹复国。1950年5月12日东山解放了，谷文昌服从组织安排留在了东山工作，可这里却是一个风沙漫天，寸草不生之地。解放前夜，4700个男人被国民党抓走，更让东山陷入绝境。面对天灾人祸和邹复国等人的抵触，谷文昌发誓要让乡亲们过上好日子。他倾尽心血，用十四年的时间把荒岛变为宝岛，用博大的胸怀和实干的精神感化了邹复国，成为他坚实的左膀右臂和挚友，共同投身到新中国的建设中去。同时，谷文昌以他坚定的党性和温暖的情怀在老百姓心中树起了一座不朽的丰碑。
剧集讲述了苏氏布商家的赘婿宁毅，帮助妻子苏檀儿一起搞事业，玩转武朝商界，成为江宁首富的故事；宁毅面对家事、国事、天下事，都勇往直前，从一个无人在意的小小赘婿，成长为真正为天下立心，为生民立命，顺应时代，也改变了时代的大人物。
闵柔（何佳怡 饰）和丈夫玄素庄庄主石清（刘锡明 饰）共同养育着两个儿子石中玉（蔡宜达 饰）、石中坚（蔡宜达 饰）。一场意外中，石中坚成为了梅芳姑的剑下冤魂，心碎欲绝的闵柔将全部的爱都寄托在了石中玉的身上。父母的溺爱让石中玉成长为了胸无大志整日里游手好闲为非作歹的纨绔子弟，为了让儿子重归征途，石清将石中玉送往了凌霄城练武学艺。哪知道桀骜不驯的石中玉竟然惹上了杀身之祸，惹得江湖各路人马纷纷想要除之而后快。与此同时，传说中的玄铁令重出江湖，有传闻道，摩天居士谢烟客（徐少强 饰）将会满足得到玄铁令之人的任何要求
片警胡小玲（陈小艺 饰）与丈夫铁路干警江建平（张嘉译 饰）因生活缺乏激情协议离婚。胡小玲五年前抓捕的经济罪犯管军（孙红雷 饰）出狱后门庭冷落，亲朋背离。胡小玲担心管军再入歧途，让婆婆江大妈（张少华 饰）将房子租给管军，结果离婚的江建平只好另行租房，入住单身母亲郭芳（程愫 饰）家。 江大妈极力撮合胡小玲与江建平复婚，却发现在胡小玲与管军的频繁接触中，二人越走越近，终于结婚。婚后不久，管军的母亲（高秀敏 饰）从东北来探亲，家中五口人矛盾不断。而管军的狱友老虎（王双宝 饰）即将出狱，托管军照顾的女友妮可（黄曼 饰）却与侵吞管军公司的道上人物纠缠不清。与此同时，江建平与郭芳的关系也因郭芳前夫的介入出现危机，两个新家庭面临的挑战一个接着一个…
该剧讲述了一个中共地下党员和一个国民党情报人员之间长达7年的“无间道”式故事。许少清和刘永强是“三和无线电学校”同窗好友，分别服务于中共上海地下党和国民党军统局。他们各自表现出色，一次一次向组织提供了关键情报，为抗日战争的胜利立下功勋。解放战争来临，让许少清和刘永强彼此成为未知的对手。他们机智地化解了一次又一次针对自己严厉审查，绝处逢生！终于有一天，他们怀疑对方就是自己千方百计要为组织清除的卧底。针锋相对，错综复杂，设下一个又一个陷阱，试图让对方显形。辛晴是许少清的上线，也是他的爱人，可因为工作纪律的限制，他们始终向组织隐瞒着。为了挖出隐藏在内部的间谍，取得淮海战场的关键情报，辛晴违心地命令许少清和追求他的军统上司女儿章嘉雯结婚。但是辛晴却没想的，章嘉雯不久就怀孕了。刘永强虽然潜伏在中共地下党内，却暗恋他的上司辛晴，可最终他为了防止自己身份暴露，设计杀害她。上海胜利解放前夕，许少清和刘永强终于展开了殊死的较量。辛晴为了保护爱人、发出情报，牺牲了自己的生命。许少清斗智斗勇，战胜了刘永强，看到了新中国的曙光。郭晓峰饰演的黄哲是个信仰坚定的共产党员，他长年领导我地下党同仁与敌特斗智斗勇，可惜终因叛徒告密而入狱，后英勇就义。
展大鹏（林永健 饰）曾是一名战地记者，经历过炮弹和生死的洗礼，如今他在电视台从事制片人的职位，而他的妻子方欣然（童蕾 饰）同时也是他并肩战斗的同事。两人因为生活理念和三观不合，婚姻走到了尽头，与此同时，展大鹏的事业也遭遇滑铁卢，在他人生最落魄的时候，畅歌（蒋欣 饰）不离不弃的陪伴在展大鹏的身边，鼓励和安慰着他，畅歌明白展大鹏的实力和才华，相信他终有一天会再次崭露头角。从事战地记者期间，展大鹏的脑中被摄入了一枚弹片，这枚弹片如今时时刻刻都在威胁着他的生命。然而，展大鹏拒绝了生存率极低的手术，转而开始支持自己的儿子完成他的梦想。
林兮迟（宋伊人 饰）成长在一个破碎的家庭之中，母亲的缺席让她从很久以前起就对爱情失去了信心。许放（张耀 饰）是林兮迟青梅竹马的玩伴，他目睹着自己的好友一天一天的长大成人，经历着人生中必不可少的心碎和坎坷，虽然心中充满了爱怜，却也无计可施。许放能够做的，只有隐藏起内心里对于林兮迟汹涌的感情，化作沉默但永恒的大海，默默守护在林兮迟的身边。害怕受到伤害的林兮迟关闭了自己的恋爱神经，虽然许放永远不离不弃的陪伴着她，但是对于她来说，许放永远是哪个人畜无害的大哥哥而已。当有一天，林兮迟忽然意识到许放对自己的感情时，惊慌失措的她能否正视自己的内心呢？
女孩洛天然（杨超越 饰）是一名菜鸟音乐人，性格鬼马精灵、自尊心强，明明自己五音不全，却有着成为作曲家的梦想。机缘巧合之下，洛天然认识了偶像巨星靳泽一（许魏洲 饰），两人又阴差阳错住在了同一个屋檐下。性格迥异的两人开始了共同生活，紧接着便上演了一系列令人啼笑皆非的浪漫爱情故事。
