天道裂变，磐石（林峯 饰）在机缘巧合下幻化成妖，与金丝雀（蒋依依 饰）成为挚友，妖怪身份使他们自成形起就遭遇诸多冷眼和偏见。他怀有英雄梦却一无所长，历经千辛万苦终于拜瑶光洞解空祖师为师，更幸得天真烂漫的同门弟子风铃（程砚秋 饰）照顾。
故事发生在东北某山区的老爷岭一带。日本在侵华的过程中，在此建造了一座化学武器库。日本军官畸田为了保护化学武器库，屠杀了整个靠山屯，小喜子等几个孩子侥幸脱线，加入了抗联队伍。其后，这些孩子多次寻找日军的化学武器库都失败了，但他们并不气馁不服输，终将日军的化学武器库给炸毁了。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
天才女法医谷雨潜入精神疗养院执行伪装侦查任务，不料卧底计划被一起凶杀案破坏，甚至险些被诬陷成为凶手，也因此，谷雨结识了女刑警白鹭。两人的性格水火不容，生活习惯也大不相同，但这个神奇的组合，却屡破奇案，她们从最初的互相牵制到彼此赋能，建立了深厚的友谊。在谷雨和白鹭侦破的一起刑事案件过程中，她们意外发现了失踪的谷雨哥哥的踪迹。而谷雨哥哥的失踪又和白鹭男友的殉职有着千丝万缕的联系，这一切都指向境外制毒团伙。二人的命运被她们深爱着的人紧紧连接在了一起，她们有着共同的目标——找到一切罪恶的源头。她们坚信痕迹之下，必有真相。
展大鹏（林永健 饰）曾是一名战地记者，经历过炮弹和生死的洗礼，如今他在电视台从事制片人的职位，而他的妻子方欣然（童蕾 饰）同时也是他并肩战斗的同事。两人因为生活理念和三观不合，婚姻走到了尽头，与此同时，展大鹏的事业也遭遇滑铁卢，在他人生最落魄的时候，畅歌（蒋欣 饰）不离不弃的陪伴在展大鹏的身边，鼓励和安慰着他，畅歌明白展大鹏的实力和才华，相信他终有一天会再次崭露头角。从事战地记者期间，展大鹏的脑中被摄入了一枚弹片，这枚弹片如今时时刻刻都在威胁着他的生命。然而，展大鹏拒绝了生存率极低的手术，转而开始支持自己的儿子完成他的梦想。
叶一龙（马景涛 饰）和秦阿牛（岳跃利 饰）本是情同手足的兄弟，两人于偶然之中得到了一批价值连城的黄金，可是，秦阿牛的贪婪连累叶一龙丢掉了性命，叶一龙的妻子因此发了疯。一晃眼多年过去，叶一龙的儿子刘寒星（马景涛 饰）已经长大成人，他回到了风起云涌的上海滩，决心为父报仇。在火车上，刘寒星结识了名为田晓晴（周海媚 饰）的女子，两人情投意合，情愫暗生。刘寒星得知曾经的秦阿牛正是如今一手遮天的大亨秦啸天，于是隐姓埋名加入了秦啸天旗下的银行，这一举动引起了秦啸天大儿子秦守成（孙兴 饰）的不满。让刘寒星没有想到的是，温婉善良的田晓晴其实是秦啸天的养女，一段纠葛复杂的爱恨情仇就此展开。
房成是清源堂名医谷风所雇佣的管家，谷风的儿子在一场意外之中溺水身亡，谷老太将过错怪罪到了房成的身上，令后者大为不满。为了报复谷家，房成将自己和姘头何秀所生的女儿蔷薇同房家的千金小姐忍冬掉包了。就这样，私生女蔷薇成为了谷家的掌上明珠，过上了衣食无忧的生活，而忍冬则由何秀抚养，生长在赤贫的环境之中。一晃眼多年过去，忍冬和蔷薇都出落成为了亭亭玉立的少女。在机缘巧合之下，忍冬以学徒的身份重新回到了清源堂，在那里，她邂逅了名为韩冲的男子。蔷薇一直爱慕着正定，但正定渐渐被忍冬的聪慧和勇敢所吸引，令蔷薇对忍冬十分憎恶。
菠萝公司，是一家专做日用百货的地区代理商。风平浪静的日子被老板乔语丝和老板娘关秋月突然间提出分头经营的计划所打破，弄的人心惶惶。抠门的乔语丝为了向妻子证明自己的管理能力，花招百出，但二老板高音又是一个特别爱耍小聪明的人，结果导致公司业务发展并不太顺利。不过机灵的销售总监言立为、妩媚多娇的会计胡娜等公司员工都凭借着自己的能力在公司找到了一席之地。别看菠萝公司的这一群人整天嬉戏打闹，业务上斗智斗勇，但当公司利益受到侵犯或者是某个同事遇到危机的时候，各个都能挺身而出，相互支持。渐渐的，大家一起经历了种种历练，友情也加深了。新年之夜，无法回家的同事和老板一起包起了饺子。温馨的画面让大家发现在职场中有很多值得珍惜的东西：有人情味的同事、纷杂吵闹却很温馨的公司、表面小气内心却很可爱的老板。
医学生姜愿月为了寻找失踪的姐姐姜书晚，改名晏染并接近曾家二少爷曾元恺，成功以曾元恺丫鬟的身份进入了曾家。姜焰染在几番寻找后发现了被埋葬在曾家废院的姐姐尸体，她将嫌疑人身份锁定在曾家两兄弟的身上。通过陈淑琳的死，晏染和曾元恺发现曾家家主曾少宗伤天害理的真面目，以及他害死姜韵纹和曾元恺生母顾曼清，并非曾元恺生父的真相。
太平盛世，百姓安居乐业，一片祥和。大将军盛骁靖之子盛楚慕（许凯 饰）从小被母亲宠溺，是长安城里有名的纨绔子弟。一次广州远游，盛楚慕偶遇绣坊商户家的小姐傅柔（李一桐 饰），对其一见倾心，装作文武双全的有识之士誓要抱得美人归。几次接触之后，傅柔察觉到盛楚慕实则不学无术，对他失望不已。盛楚慕决心为 了爱情而改变自己，学习兵法武艺，终而赢得了傅柔的青睐。确定心意的二人回到长安，傅柔阴错阳差进宫成为女官，盛楚慕也被迫加入军队。二人为了爱情而接受考验，也在这一成长过程中看清了自己肩上的责任，携手拯救家国危机，为国家的繁荣兴盛、百姓的安康和乐贡献自己的力量。
该剧主要讲述了 1914年，唐德号远洋途中，遭遇海盗，二副白竹声奋力救下英国人肯特与孤女陈小熙，却不知一切都是大副厉英骘等人为了谋财害命而策划。幸存的白竹声却诬陷为海盗同谋，构陷入狱，导致家破人亡，未婚妻邢悦秋也离他而去的故事。
剧集以医圣张仲景生平为背景，加以艺术创作，讲述了张仲景家族没落后投奔悬济堂潜心学医，历经磨难终成一代宗师的故事。
